一、SUSAR的定义

可疑且非预期严重不良反应（suspected unexpected serious adverse reaction，SUSAR），是指同时满足相关、严重和非预期的不良事件。

二、SUSAR的三大特征

一）严重性（serious）:严重性是GCP法规的定义，指在任何剂量下发生的不良医学事件：1）导致死亡；2）危及生命（指即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡）；3）导致住院或住院时间延长；4）永久或显著的残疾/功能丧失；5）先天性异常或出生缺陷；6）其他重要医学事件（可能不会立即死亡、危及生命或住院，但需要采取医学措施以预防上述情况的发生，例如超敏反应早期）。

二）非预期的（unexpected）

1. 定义：非预期是指以前未观察到，而不是根据药物的药理学特性来推测是否可能发生。比如，疫苗基本都有过敏、发热的可能，但不能在临床试验一开始就把过敏和发热作为已知的风险，而是要在临床试验中的确发生了，且发生了多例后做一个汇总分析，认为其是已知风险后，我们才能将其写入研究者手册（Investigator's brochure，IB）的安全参考信息（reference safety information，RSI）部分，作为预期的风险来识别。

2. 判定标准：临床试验中发生的不良事件(adverse event, AE )，预期性的判定要参考研究者手册中（IB）中的安全性参考信息（RSI）部分。（对已经上市的药品，其预期性的判定需要参考药品说明书中的不良反应、禁忌、注意事项等章节。）

注意：①如果一个AE和RSI中描述的一致，则被认为是预期的。

②如果一个AE其特异性、严重程度、后果、频率和RSI中所用的术语或描述不一致，则被认为是非预期的。

③如果不能确定一个AE是预期的还是非预期的，则该AE应按非预期处理。

三）相关性：即药物与不良事件至少存在合理的可能性，因果关系无法排除。申请人与研究者任何一方认为相关，即判定为相关。

许多词被用于描述药物与不良事件因果关系的程度，但目前尚无一个标准的国际规则。以下以五分法为例，列出相关性判定的一般方法。

＋表示肯定或阳性；－表示否定或阴性；±表示难以判断；？表示不明。

二、SUSAR举例

某受试者服用研究药物后出现高血压危象，并因此住院，研究者认为高血压危象与研究药物相关。那么这个事件是不是SUSAR呢？我们来看看是否同时满足严重性、相关性和非预期性。

严重性：满足。依据：住院

相关性：满足。依据：研究者判定为“相关”。

非预期性：满足。依据：翻看IB中的RSI，高血压虽然在RSI列表中，但高血压危象和高血压的描述显然不同，严重性明显增加。

以健康受试者为对象的I期临床试验，研究者手册中往往没有RSI列表。这时，我们认为所有不良事件均为非预期。

在肿瘤I期临床试验中，IB中开始没有RSI，所有SAE应为非预期。随着SAE例数的增加，经过汇总分析后，认为某SAE是已知风险后，我们就可以将其写入IB的RSI部分，作为预期的风险来识别了。

参考文献：

1. 《E2A：临床安全性数据的管理：快速报告的定义和标准》

2.《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》

GCP机构办  程瑾

2023年11月7日